Hace alrededor de un año, antes de que Delta y otras variantes ingresaran al léxico de la Covid-19, los virólogos Theodora Hatziioannou y Paul Bieniasz, ambos de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, se propusieron hacer una versión de una proteína clave del virus SARS-CoV-2 con la capacidad de esquivar todos los anticuerpos que bloquean la infección que produce nuestro cuerpo.
El objetivo era identificar las partes de la espiga, la proteína que el SARS-CoV-2 utiliza para infectar las células, que son el objetivo de estos anticuerpos neutralizantes para mapear una parte clave del ataque de nuestro cuerpo contra el virus.
Así que los investigadores mezclaron y emparejaron mutaciones potencialmente preocupantes identificadas en experimentos de laboratorio y virus en circulación, y probaron sus picos en virus inofensivos incapaces de causar Covid-19.
Los científicos informaron que un espiga mutante que contenía veinte cambios era totalmente resistente a los anticuerpos neutralizantes producidos por la mayoría de las personas analizadas que habían sido infectadas o vacunadas, pero no a las de todas
En un estudio publicado este mes de septiembre en Nature, los científicos informaron que un espiga mutante que contenía veinte cambios era totalmente resistente a los anticuerpos neutralizantes producidos por la mayoría de las personas analizadas que habían sido infectadas o vacunadas, pero no a las de todas.
Aquellos que se habían recuperado de Covid-19 meses antes de recibir sus pinchazos albergaban anticuerpos capaces de deshacerse del pico mutante, que muestra mucha más resistencia al ataque inmunológico que cualquier variante natural conocida. Los anticuerpos de estas personas incluso bloquearon otros tipos de coronavirus. "Es muy probable que sean efectivos contra cualquier variante futura que el SARS-CoV-2 lance contra ellos", apunta Hatziioannou.
A medida que el mundo está atento a las nuevas variantes del coronavirus, la base de tal superinmunidad se ha convertido en uno de los grandes misterios de la pandemia. Los investigadores esperan que, al mapear las diferencias entre la protección inmune que proviene de la infección, en comparación con la de la vacunación, puedan trazar un camino más seguro hacia este mayor nivel de protección.
"Tiene implicaciones sobre los refuerzos y cómo nuestras respuestas inmunes están preparadas para la próxima variante que surja"
"Tiene implicaciones sobre los refuerzos y cómo nuestras respuestas inmunes están preparadas para la próxima variante que surja", explica Mehul Suthar, virólogo de la Universidad de Emory en Atlanta, Georgia.
Inmunidad híbrida
No mucho después de que los países comenzaran a implementar vacunas, los investigadores comenzaron a notar propiedades únicas de las respuestas a las vacunas de las personas que previamente se habían contagiado y recuperado de Covid-19.
"Vimos que los anticuerpos llegan a estos niveles astronómicos que superan lo que se obtiene de dos dosis de vacuna sola", expone Rishi Goel, inmunólogo de la Universidad de Pensilvania en Filadelfia, que forma parte de un equipo que estudia la superinmunidad, o "inmunidad híbrida", como la mayoría de los científicos la llaman.
Los estudios iniciales de personas con inmunidad híbrida encontraron que su suero, la porción de sangre que contiene anticuerpos, era mucho más capaz de neutralizar las cepas que evaden el sistema inmunológico, como la variante Beta identificada en Sudáfrica y otros coronavirus
Los estudios iniciales de personas con inmunidad híbrida encontraron que su suero, la porción de sangre que contiene anticuerpos, era mucho más capaz de neutralizar las cepas que evaden el sistema inmunológico, como la variante Beta identificada en Sudáfrica y otros coronavirus, en comparación con las personas vacunadas que nunca habían tenido contacto con el virus sars-CoV-2. No estaba claro si esto se debía solo a los altos niveles de anticuerpos neutralizantes o a otras propiedades.
Los estudios más recientes sugieren que la inmunidad híbrida se debe, al menos en parte, a las llamadas células B de memoria. La mayor parte de los anticuerpos producidos después de la infección o la vacunación proviene de células de vida corta llamadas plasmablastos, y los niveles de anticuerpos caen cuando estas células inevitablemente mueren. Una vez que los plasmablastos desaparecen, la principal fuente de anticuerpos se convierte en células B de memoria, mucho más raras, que se desencadenan por infección o vacunación.
Cuando las personas que se recuperaron de Covid-19 vuelven a exponerse al pico del SARS-CoV-2, estas células se multiplican y producen más anticuerpos altamente potentes
Algunas de estas células de larga vida producen anticuerpos de mayor calidad que los plasmablastos, afirma Michel Nussenzweig, inmunólogo del Rockefeller. Esto se debe a que evolucionan en órganos llamados ganglios linfáticos, ganando mutaciones que les ayudan a unirse más estrechamente a la proteína espiga con el tiempo. Cuando las personas que se recuperaron de Covid-19 vuelven a exponerse al pico del SARS-CoV-2, estas células se multiplican y producen más anticuerpos altamente potentes.
De esta manera, una primera dosis de vacuna en alguien que ha sido infectado previamente está haciendo el mismo trabajo que una segunda dosis en alguien que nunca ha tenido Covid-19.
Anticuerpos potentes
Las diferencias entre las células B de memoria desencadenadas por la infección y las desencadenadas por la vacunación, así como los anticuerpos que producen, también podrían ser la base de las respuestas aumentadas de la inmunidad híbrida. La infección y la vacunación exponen la proteína espiga al sistema inmunológico de maneras muy diferentes, concreta Nussenzweig.
En una serie de estudios, el equipo de Nussenzweig, que incluye a Hatziioannou y Bieniasz, comparó las respuestas de anticuerpos de las personas infectadas y vacunadas. Ambas conducen al establecimiento de células B de memoria que producen anticuerpos que han evolucionado para volverse más potentes, pero los investigadores sugieren que esto ocurre en mayor medida después de la infección.
La infección natural desencadenó anticuerpos que continuaron creciendo en potencia y su amplitud contra las variantes durante un año después de la infección, mientras que la mayoría de los provocados por la vacunación parecían dejar de cambiar en las semanas posteriores a una segunda dosis
El equipo aisló cientos de células B de memoria, cada una de las que fabrica un anticuerpo único, de personas en varios puntos de tiempo después de la infección y la vacunación.
La infección natural desencadenó anticuerpos que continuaron creciendo en potencia y su amplitud contra las variantes durante un año después de la infección, mientras que la mayoría de los provocados por la vacunación parecían dejar de cambiar en las semanas posteriores a una segunda dosis. Las células B de memoria que evolucionaron después de la infección también fueron más propensas que las de la vacunación a producir anticuerpos que bloquean las variantes que evaden el sistema inmunológico como Beta y Delta.
Los investigadores también encontraron que las personas con inmunidad híbrida produjeron niveles consistentemente más altos de anticuerpos, en comparación con las personas vacunadas nunca infectadas, durante un máximo de siete meses
Un estudio separado encontró que, en comparación con la vacunación de ARNm, la infección conduce a un grupo de anticuerpos que reconocen las variantes de manera más uniforme.
Los investigadores también encontraron que las personas con inmunidad híbrida produjeron niveles consistentemente más altos de anticuerpos, en comparación con las personas vacunadas nunca infectadas, durante un máximo de siete meses.
Los niveles de anticuerpos también fueron más estables en personas con inmunidad híbrida, según informí el equipo dirigido por el inmunólogo Duane Wesemann, en la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts.
No es de extrañar
"No es sorprendente que las personas infectadas y vacunadas estén recibiendo una buena respuesta", declara Ali Ellebedy, inmunólogo de células B de la Universidad de Washington en St. Louis, Missouri. "Estamos comparando a alguien que comenzó la carrera hace tres o cuatro meses con alguien que comenzó la carrera ahora".
Existe cierta evidencia de que las personas que recibieron ambos pinchazos sin haber sido infectadas previamente parecen estar poniéndose al día. El equipo de Ellebedy recolectó muestras de ganglios linfáticos de individuos vacunados con ARNm y encontró signos de que algunas de sus células B de memoria desencadenadas por la vacunación estaban teniendo mutaciones, hasta doce semanas después de la segunda dosis, que les permitieron reconocer diversos coronavirus, incluidos algunos que causan resfriados comunes.
Los niveles de anticuerpos disminuyeron después de la vacunación, pero estas células deberían comenzar a producir anticuerpos si se encuentran con el SARS-CoV-2 nuevamente
Goel, el inmunólogo de la Universidad de Pensilvania John Wherry y sus colegas encontraron señales de que seis meses después de la vacunación, las células B de memoria continuaban creciendo en número y evolucionando una mayor capacidad para neutralizar variantes. Los niveles de anticuerpos disminuyeron después de la vacunación, pero estas células deberían comenzar a producir anticuerpos si se encuentran con el SARS-CoV-2 nuevamente. "La realidad es que tienes un grupo de células B de memoria de alta calidad que están ahí para protegerte si alguna vez vuelves a ver este antígeno", explica Goel.
Beneficios del refuerzo
Una tercera dosis de la vacuna podría permitir a las personas que no han sido infectadas lograr los beneficios de la inmunidad híbrida, indica Matthieu Mahévas, inmunólogo del Instituto Necker para Niños Enfermos en París. Su equipo descubrió que algunas de las células B de memoria de los receptores ingenuos de la vacuna podían reconocer Beta y Delta, dos meses después de la vacunación. "Cuando aumentas este grupo, puedes imaginar claramente que generarás potentes anticuerpos neutralizantes contra las variantes", dice Mahévas.
Un equipo co-dirigido por Andrés Finzi, virólogo de la Universidad de Montreal, Canadá, encontró que las personas que recibieron este régimen tenían niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 similares a los de las personas con inmunidad híbrida
Extender el intervalo entre las dosis de la vacuna también podría imitar aspectos de la inmunidad híbrida. En 2021, en medio de los escasos suministros de vacunas y un aumento en los casos, los funcionarios de la provincia canadiense de Quebec recomendaron un intervalo de 16 semanas entre la primera y la segunda dosis.
Un equipo co-dirigido por Andrés Finzi, virólogo de la Universidad de Montreal, Canadá, encontró que las personas que recibieron este régimen tenían niveles de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 similares a los de las personas con inmunidad híbrida.
Estos anticuerpos podrían neutralizar una franja de variantes del SARS-CoV-2, así como el virus detrás de la epidemia de SARS de 2002-04. "Somos capaces de llevar a las personas ingenuas casi al mismo nivel que las previamente infectadas y vacunadas, que es nuestro estándar de oro", dice Finzi.
Fuente: Nature.
